Notable avance en el Parkinson: el tratamiento con psilocibina muestra resultados transformadores en un nuevo estudio.

La enfermedad de Parkinson (EP) es conocida principalmente por sus temblores y dificultades de movimiento, pero también conlleva una pesada carga de síntomas no motores. La depresión y la ansiedad afectan a una gran parte de las personas con Parkinson, lo que a menudo repercute gravemente en su calidad de vida. Los antidepresivos y ansiolíticos tradicionales no suelen funcionar bien en la EP, posiblemente debido a los cambios cerebrales únicos de esta enfermedad. En los últimos años, científicos y médicos han empezado a explorar un tratamiento poco convencional para estos síntomas del estado de ánimo: la psilocibina, el compuesto activo de los hongos alucinógenos. La psilocibina ya ha mostrado efectos antidepresivos y ansiolíticos (que reducen la ansiedad) en personas sin Parkinson. ¿Podría hacer lo mismo —o incluso más— por quienes viven con Parkinson? Las primeras investigaciones dicen que sí, es muy posible. Desde pequeños estudios piloto hasta anécdotas de pacientes, estamos viendo indicios de que la terapia con psilocibina puede mejorar la depresión y la ansiedad en la EP, e incluso ciertos síntomas físicos y cognitivos. En este blog, resumiremos los últimos hallazgos sobre la psilocibina en el Parkinson, incluyendo lo que han descubierto los ensayos clínicos, cómo han respondido los pacientes y qué opinan los expertos sobre esta nueva frontera en el cuidado de la EP.

Hasta hace poco, las personas con enfermedades neurodegenerativas como la EP quedaban excluidas de la investigación con psicodélicos debido a la incertidumbre sobre su seguridad. Eso cambió con un estudio piloto pionero dirigido por investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF). En 2021-2022, la UCSF llevó a cabo un ensayo abierto de terapia con psilocibina en 12 pacientes con enfermedad de Parkinson de leve a moderada que también presentaban depresión o ansiedad. «Abierto» significa que todos sabían que estaban recibiendo psilocibina (no hubo grupo de placebo en este estudio inicial orientado a la seguridad). Cada participante se sometió a dos sesiones de dosificación: una dosis baja (10 mg) seguida, unas semanas más tarde, por una dosis más alta (25 mg), cada una acompañada de psicoterapia de preparación e integración.

Los resultados, publicados en 2025, fueron muy alentadores en cuanto a la seguridad y apuntaron a beneficios reales:

• Seguro y bien tolerado: No se produjeron acontecimientos adversos graves ni fue necesaria ninguna intervención médica durante las sesiones de psilocibina. Cabe destacar que no se observó un empeoramiento de los síntomas motores del Parkinson ni la aparición de alucinaciones o psicosis a causa de la psilocibina. Esta era una gran incógnita, ya que los pacientes con EP a veces pueden experimentar alucinaciones debido a su enfermedad o a la medicación, por lo que añadir un psicodélico podría ser arriesgado. Sin embargo, en este entorno cuidadosamente controlado, parece haber sido manejable. Algunos participantes presentaron aumentos transitorios de la presión arterial, algo de ansiedad o náuseas (efectos secundarios comunes de la psilocibina), pero se gestionaron con acompañamiento y no requirieron tratamiento médico.
• El estado de ánimo mejoró significativamente: Las puntuaciones de depresión y ansiedad descendieron notablemente tras el tratamiento con psilocibina y se mantuvieron mejoradas incluso tres meses después. Por término medio, las puntuaciones de depresión de los participantes (escala MADRS) bajaron unos 9 puntos (de ~21 a ~12), y las de ansiedad (escala HAM-A) unos 4 puntos. Estos cambios fueron estadísticamente significativos y clínicamente relevantes; varios pacientes pasaron de una depresión moderada a un rango de depresión mínima. Es más, las mejoras no fueron pasajeras: en un seguimiento a los 3 meses, los beneficios en el estado de ánimo persistían. Esta durabilidad coincide con lo observado en los ensayos con psilocibina para la depresión mayor en la población general.
• Sin deterioro de la función motora; posiblemente alguna mejoría: Los investigadores midieron cuidadosamente los síntomas de la EP mediante la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS). No hallaron pruebas de que la psilocibina empeorara los problemas motores. De hecho, las puntuaciones motoras de los participantes mejoraron modestamente de media en las semanas posteriores a las sesiones. Por ejemplo, la Parte II de la UPDRS (actividades de la vida diaria afectadas por los síntomas motores) mejoró unos 7,5 puntos, y la Parte III (puntuación motora basada en el examen) mejoró unos 4,6 puntos. Se trata de mejoras pequeñas, pero cualquier tendencia positiva es notable, ya que cabría esperar que no hubiera cambios o incluso que se produjera un deterioro durante ese tiempo en la EP. Esto sugiere un posible beneficio de la psilocibina en el funcionamiento físico de los pacientes o, al menos, en cómo perciben sus capacidades.
• Mejora de los síntomas no motores y del rendimiento cognitivo: Sorprendentemente, los síntomas no motores (Parte I de la UPDRS, que incluye aspectos como el estado de ánimo, la cognición y el sueño) mejoraron sustancialmente, en unos 13,8 puntos en esa escala. Además, los pacientes se sometieron a pruebas cognitivas, y ciertos dominios cognitivos mejoraron tras la psilocibina. Específicamente, las tareas de memoria y aprendizaje (como el Aprendizaje de Pares Asociados) y la función ejecutiva (como el Aprendizaje de Inversión Probabilística) mostraron una mejora significativa tras el tratamiento. Se trata de una muestra pequeña, por lo que debemos ser cautos, pero sugiere que la psilocibina podría tener beneficios procognitivos o de atención en la EP, quizás relacionados con sus efectos neuroplásticos.

En resumen, este primer ensayo indicó que la terapia con psilocibina es factible y parece segura en pacientes con Parkinson con depresión o ansiedad, y que puede producir mejoras en el estado de ánimo e incluso en algunos síntomas relacionados con la EP. Un mes después de las sesiones, los pacientes estaban mejor y, a los tres meses, la depresión y la ansiedad seguían siendo significativamente menores que al inicio. Los autores calificaron esto como «los primeros datos sobre los efectos de la psilocibina en cualquier enfermedad neurodegenerativa» y concluyeron que los resultados «sugieren que la terapia con psilocibina en la EP justifica una mayor investigación».

¿Qué informan los propios pacientes tras probar la psilocibina para la EP? Más allá de las cifras, han surgido algunas historias personales que arrojan luz sobre beneficios difíciles de cuantificar. Un informe de caso publicado en 2024 describía a una mujer de 43 años con Parkinson (cabe destacar que no padecía depresión mayor) que se sometió a psicoterapia asistida con psilocibina en un entorno clínico. Tras sus sesiones, informó de algunas mejoras fascinantes:

• Mejora del sueño y del sentido del olfato: El Parkinson a menudo debilita el sentido del olfato y puede alterar el sueño. Esta paciente notó que, tras la psilocibina, su sueño y su olfato mejoraron. Recuperar el sentido del olfato, aunque sea ligeramente, es sorprendente, ya que la pérdida de olfato (anosmia) es un síntoma común de la EP que no suele mejorar. Es un informe anecdótico, pero sugiere que los efectos de la psilocibina podrían extenderse a tales síntomas sensoriales, posiblemente mediante la reducción de la inflamación o la mejora del procesamiento neuronal en el sistema olfativo.
• Mejor integración y aceptación psicológica: Quizás el cambio más profundo que describió fue su perspectiva mental sobre la enfermedad. Dijo que la psilocibina «la ayudó a integrar mejor su enfermedad». Llegó a «aceptar que la EP es parte de ella». Este tipo de aceptación puede ser inmensamente terapéutico. En lugar de una resistencia interna constante a tener Parkinson, que puede causar estrés y tristeza, encontró una forma de hacer las paces con ello y priorizar su bienestar. El informe señalaba que mejoró su capacidad para centrarse en el momento presente y en su bienestar personal, en lugar de dejarse dominar por el miedo al futuro. Todas sus evaluaciones psicológicas mejoraron o se mantuvieron normales tras el tratamiento, reflejando este cambio positivo.
• Beneficios motores transitorios: Curiosamente, esta paciente sintió que sus síntomas motores mejoraron subjetivamente tras cada sesión de psilocibina. Su puntuación motora formal no cambió significativamente en el seguimiento al año (se mantuvo estable, lo que de por sí no es malo en la EP). Pero ese impulso subjetivo justo después de las sesiones podría estar relacionado con la mejora del estado de ánimo y la reducción de la ansiedad: cuando uno se siente mejor mentalmente, los movimientos también pueden parecer más fáciles (menos rigidez o temblores exacerbados por la ansiedad). Es difícil de precisar, pero digno de mención que percibiera un beneficio motor.

Otra historia de un paciente procede del piloto de la UCSF: aunque las entrevistas cualitativas formales de ese estudio no se han publicado en detalle, la investigadora principal, la Dra. Ellen Bradley, compartió una observación general: los participantes a menudo describían sentirse «más conectados» y tener más facilidad para sobrellevar la situación tras las sesiones. Muchos mencionaron una sensación de interconexión y trascendencia similar a la que informan los pacientes sin EP. Esto no es sorprendente, ya que los efectos centrales de la psilocibina en la conciencia (experiencias de tipo místico, sentimiento de unidad, enfrentamiento a preocupaciones existenciales) no distinguen si se padece Parkinson o no. Y esos efectos pueden ser especialmente significativos para los pacientes con EP, que pueden sentirse aislados o definidos por su enfermedad.

Las mejoras en el estado de ánimo de los pacientes con Parkinson parecen reflejar lo observado en otros grupos: algunos describen la experiencia como un «reinicio» de su pensamiento o como una nueva perspectiva en la que la depresión y la ansiedad ya no dominan. Uno puede imaginar a una persona con EP que ha estado en un túnel oscuro de preocupación («¿Cómo progresará mi enfermedad? Me siento desesperanzado») tomando psilocibina y, durante una experiencia profunda, tal vez enfrentándose a su miedo de una forma nueva o sintiendo un consuelo espiritual. El resultado puede ser una reducción duradera de la ansiedad y una perspectiva más esperanzadora. De hecho, los sentimientos de unidad y de formar parte de algo más grande fueron reportados por pacientes en estudios con psicodélicos, lo que puede reducir la soledad existencial que a menudo acompaña a las enfermedades crónicas.

En resumen, los primeros informes de pacientes sugieren que la psilocibina puede mejorar la calidad de vida de formas que van más allá de simplemente cumplir con los criterios de la depresión. Dormir mejor, un sentido renovado del propósito, la aceptación de la propia condición, incluso notar los colores más brillantes o disfrutar más de la música (como dicen algunos de forma anecdótica); todas estas cosas mejoran colectivamente el bienestar de alguien con Parkinson.

Los críticos cuestionan si el aislamiento y la síntesis de compuestos naturales como el DMT podrían disminuir su poder terapéutico. Los brebajes tradicionales de ayahuasca, por ejemplo, combinan plantas que contienen DMT con inhibidores naturales de la MAO que prolongan sus efectos. Además, el «efecto séquito» sugiere que la interacción de múltiples compuestos en sustancias naturales puede mejorar su eficacia general. Aunque el DMT sintético de Entheon no está diseñado para replicar la experiencia de la ayahuasca, algunos se preguntan si se pierden elementos vitales de la medicina vegetal en la transición a un tratamiento desarrollado en laboratorio.

El principal papel investigado de la psilocibina en la EP hasta ahora es el tratamiento de los síntomas del estado de ánimo, lo cual ya es un gran avance. La depresión en la EP no es solo un problema añadido; en realidad puede acelerar el deterioro físico y empeorar los resultados. Por tanto, un tratamiento eficaz para la depresión podría mejorar indirectamente otros aspectos. La rapidez de acción de la psilocibina es una ventaja: en lugar de esperar de 6 a 8 semanas para que un antidepresivo funcione (a menudo no lo hacen en la EP), la psilocibina podría aliviar la depresión en cuestión de días, y con solo una o dos sesiones.

Más allá del estado de ánimo, los investigadores sienten curiosidad por saber si la psilocibina podría tener efectos neuroprotectores o modificadores de la enfermedad en el Parkinson. En el laboratorio, la psilocibina y compuestos relacionados muestran efectos antiinflamatorios y neuroplásticos. La EP implica neuroinflamación y la pérdida de neuronas dopaminérgicas; un fármaco que reduzca la inflamación y fomente el crecimiento neuronal o nuevas conexiones podría, hipotéticamente, frenar la progresión de la enfermedad o, al menos, reforzar las redes neuronales restantes. Una revisión sistemática sugirió incluso que la psilocibina (al igual que el fármaco para la diabetes metformina) mostraba beneficios profilácticos en modelos preclínicos de EP; es decir, en modelos celulares o de roedores, la psilocibina tenía efectos protectores contra daños similares a los del Parkinson. Se trata de pruebas en una fase muy temprana, pero intrigantes.

La Dra. Ellen Bradley señala que los efectos de la psilocibina —como el aumento de la expresión de genes que favorecen la salud de las células cerebrales y la disminución de la inflamación— podrían dirigirse a algunos aspectos subyacentes de la neurodegeneración de la EP. «¿Podrían estos efectos atenuar la inflamación cerebral que contribuye a la neurodegeneración y fortalecer las conexiones entre las neuronas que se están debilitando? Tenemos mucho trabajo por delante para averiguar si eso es posible», afirma. En esencia, existe una base científica para pensar que la psilocibina podría no solo ayudar a los síntomas, sino también al propio cerebro en el Parkinson.

Es importante recalcar que nadie afirma en este momento que la psilocibina vaya a revertir la EP o a restaurar las células de dopamina. El objetivo es el alivio sintomático (especialmente de los síntomas psiquiátricos) y, posiblemente, frenar procesos perjudiciales como la inflamación. Para investigar estas posibilidades, la próxima oleada de investigación está incorporando imágenes cerebrales y biomarcadores. El ensayo más amplio que se está llevando a cabo en la UCSF (y en un centro de Yale) está administrando psilocibina a 100 pacientes de forma aleatoria y controlada, e incluirá resonancias magnéticas y análisis de sangre para ver cómo cambian la conectividad cerebral y los marcadores inflamatorios. Esto ayudará a responder si el «reinicio» neuronal que la psilocibina parece realizar en la depresión (como muestran las resonancias magnéticas funcionales con patrones de conectividad normalizados) también ocurre en los cerebros con EP.

El éxito temprano del piloto ha allanado el camino para ese ensayo más amplio, financiado en parte por la comunidad del Parkinson (por ejemplo, la Fundación Michael J. Fox). Los investigadores se muestran entusiastas pero prudentes. «Este es un territorio inexplorado, por lo que queremos avanzar con prudencia», afirma la Dra. Bradley. «Hay mucha emoción y potencial, pero también un profundo respeto por un fármaco complejo que afecta al cerebro y al sistema nervioso». Este enfoque equilibrado pone de relieve que, aunque la psilocibina podría ser beneficiosa, debe administrarse con las precauciones adecuadas en pacientes con EP.

Una de estas precauciones es excluir a los pacientes con psicosis o alucinaciones preexistentes, ya que añadir un psicodélico en esos casos podría ser desestabilizador. Los estudios actuales se centran en pacientes con EP que tienen depresión o ansiedad pero sin psicosis activa. Otra precaución es el entorno controlado: los pacientes reciben psilocibina sintética, dosificada con precisión, en un entorno tranquilo y de apoyo con un terapeuta presente. También se someten a sesiones de terapia antes y después para integrar la experiencia. Esto maximiza la seguridad y la comodidad, lo cual es importante dado que los pacientes con Parkinson pueden tener interacciones medicamentosas o necesidades físicas (por ejemplo, programar sus medicamentos para la EP o necesitar ayuda si tienen problemas de movilidad durante la sesión de 6 horas).

El hecho de que Yale se una a la UCSF en el ensayo más amplio muestra el creciente interés entre los neurólogos. Es algo bastante innovador: tradicionalmente, el campo de la neurología no se ha mezclado con la terapia psicodélica, pero eso está cambiando. Si el ensayo con 100 personas muestra beneficios claros, podríamos estar ante un desarrollo acelerado de la psilocibina (o compuestos similares) como tratamiento complementario para el Parkinson. Quizás en unos años, un neurólogo pueda derivar a un paciente a un programa de terapia psicodélica para gestionar la depresión relacionada con la EP una vez que sea un tratamiento establecido y aprobado.

También cabe destacar que se están explorando otros psicodélicos: existe un ensayo de ketamina (un anestésico psicodélico disociativo) para la depresión en la EP también. La ketamina ya se utiliza ampliamente de forma no autorizada para la depresión, por lo que si ese ensayo tiene éxito, podría ser una opción más temprana mientras la psilocibina pasa por el proceso de aprobación.

Los pacientes, lógicamente, están ansiosos por cualquier cosa que pueda ayudar, pero los expertos advierten contra la automedicación o el uso sin supervisión. La microdosificación de psilocibina, por ejemplo, es una tendencia que algunos han probado, pero no tenemos ninguna investigación sobre la microdosificación en la EP ni una dosificación acordada para ello. La Dra. Bradley aconseja a los pacientes con Parkinson que no se lancen a ello, ya que los efectos y la seguridad no están probados. Además, los psicodélicos pueden interactuar con otros medicamentos o potenciar potencialmente ciertos síntomas de la EP, como las alucinaciones, si no se tiene cuidado. Por tanto, por ahora, esta terapia debe permanecer en el ámbito de los ensayos clínicos o en entornos muy controlados.

El uso de la psilocibina en la enfermedad de Parkinson es una vía prometedora y novedosa que aborda una necesidad crítica no satisfecha: el tratamiento del estado de ánimo y la salud mental en la EP. Las primeras pruebas de un ensayo piloto de la UCSF muestran que la terapia con psilocibina puede administrarse de forma segura a pacientes con EP y puede conducir a reducciones significativas de la depresión y la ansiedad, con efectos que duran al menos de varias semanas a meses. Los pacientes también informaron sentirse más en paz con su enfermedad e incluso notaron mejoras en aspectos como el sueño y el sentido del olfato, lo que indica mejoras más amplias en la calidad de vida. Hay indicios de que la psilocibina podría influir positivamente en la función cognitiva y posiblemente también en los síntomas motores del Parkinson, aunque se necesita más investigación para confirmar estos efectos.

El entusiasmo se ve matizado por una prudencia adecuada: se están llevando a cabo ensayos controlados más amplios para determinar realmente la eficacia y supervisar cualquier riesgo. Aun así, el hecho de que varios centros de investigación importantes estén estudiando ahora los psicodélicos para el Parkinson marca un punto de inflexión. Refleja un «renacimiento» de la ciencia psicodélica que llega al campo de la neurología. Como dijo un experto en Parkinson: «Independientemente de cómo pueda funcionar la terapia con psilocibina, esto es muy convincente, ya que los antidepresivos disponibles suelen tardar semanas en surtir efecto», y los pacientes con EP no tienen tiempo que perder en tratamientos ineficaces.

Para las personas que viven con Parkinson, la perspectiva de una terapia que pueda mejorar rápidamente el estado de ánimo, reducir la ansiedad y posiblemente incluso agudizar el pensamiento o el movimiento es emocionante. Imaginar pasar de sentirse desesperanzado y desconectado a, tras una sesión de psilocibina, sentir esperanza, conexión y alivio; eso puede cambiar la vida. Aunque no es una cura para el Parkinson (actualmente no existe ninguna), podría aligerar significativamente la carga de la enfermedad.

En los próximos años, sabremos mucho más a medida que lleguen los resultados de ensayos más amplios. Si son positivos, la terapia asistida con psilocibina podría convertirse en una parte aprobada del cuidado del Parkinson, utilizada junto con los medicamentos de dopamina y la fisioterapia para tratar a la persona en su totalidad: cerebro, mente y espíritu. La historia de la psilocibina en el Parkinson no ha hecho más que empezar, pero conlleva un mensaje de esperanza: incluso en una enfermedad neurodegenerativa difícil, puede haber nuevas formas de mejorar la vida y la perspectiva de los pacientes, procedentes de la fuente más impensable, los hongos alucinógenos. Como siempre, cualquier persona que considere tales opciones debe hacerlo bajo supervisión médica y, por ahora, dentro de estudios clínicos. Pero la dirección es clara: la investigación con psicodélicos está forjando un camino hacia una mejor atención en el Parkinson, y muchos observan con entusiasmo ese viaje pionero.

Fuentes:

Ensayo abierto de psilocibina en la EP dirigido por la UCSF (Neuropsychopharmacology, 2025)
​nature.com​nature.com;

Preguntas y respuestas de la Fundación Michael J. Fox con la Dra. Ellen Bradley
​michaeljfox.org​michaeljfox.org;

informe de caso de psilocibina en un paciente con EP
​researchgate.net;

antecedentes sobre el estado de ánimo en la EP y los mecanismos de la psilocibina
michaeljfox.org​michaeljfox.org.