{"id":62537,"date":"2025-11-15T12:56:47","date_gmt":"2025-11-15T11:56:47","guid":{"rendered":"https:\/\/go-microdose.com\/blog\/ketamine-voorkomt-dat-zebravisjes-opgeven-het-circuit-daarachter-heeft-wetenschappers-verbaasd\/"},"modified":"2026-04-10T14:09:42","modified_gmt":"2026-04-10T12:09:42","slug":"ketamine-voorkomt-dat-zebravisjes-opgeven-het-circuit-daarachter-heeft-wetenschappers-verbaasd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/blog\/ketamine-voorkomt-dat-zebravisjes-opgeven-het-circuit-daarachter-heeft-wetenschappers-verbaasd\/","title":{"rendered":"Ketamine voorkomt dat zebravisjes \u201copgeven\u201d. Het circuit daarachter heeft wetenschappers verbaasd."},"content":{"rendered":"<div class=\"wpb-content-wrapper\"><p>[vc_row][vc_column][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]U heeft gehoord dat ketamine de stemming snel kan verbeteren, maar <i>hoe<\/i> het de hersenen zo snel be\u00efnvloedt, was lange tijd onduidelijk. Eind 2024 en in 2025 brachten teams van Harvard, Janelia\/HHMI en partners een opvallend mechanisme bij zebravisjes in kaart: een korte blootstelling aan ketamine onderdrukt gedurende lange tijd het \u201copgeven\u201d (door futiliteit veroorzaakte passiviteit) door astroglia te hyperactiveren via een norepinefrine-circuit \u2014 een niet-neurale route die de motivatieberekening verandert. <a href=\"https:\/\/www.janelia.org\/news\/discouraged-zebrafish-help-reveal-how-ketamine-works-in-the-brain?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  Janelia Research Campus+2Harvard Molecular Biology+2<\/a><\/p>\n<p>De snelle werking van ketamine draait voornamelijk om de blokkade van NMDA-receptoren in neuronen.<\/p>\n<p>In dit model staan astrocyten \u2014 niet alleen neuronen \u2014 centraal. Ketamine overprikkelt astroglia via noradrenerge input, waarna de \u201cteller\u201d voor futiliteit lijkt te worden gereset, zodat het dier blijft proberen, zelfs wanneer inspanning zinloos lijkt. Dat zou de snelle anti-passiviteits- en anti-anhedonie-effecten van ketamine kunnen helpen verklaren.  <a href=\"https:\/\/www.janelia.org\/news\/discouraged-zebrafish-help-reveal-how-ketamine-works-in-the-brain?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  Janelia Research Campus+1<\/a><\/p>\n<p>We zullen het gedragsparadigma, het nieuw in kaart gebrachte circuit, de duur van het effect en de betekenis voor depressieonderzoek toelichten \u2014 en ook wat het nog <i>niet<\/i> bewijst.[\/vc_column_text][vc_custom_heading text=&#8221;Het gedrag: Het meten van \u201cdoor futiliteit veroorzaakte passiviteit\u201d&#8221; use_theme_fonts=&#8221;yes&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_single_image image=&#8221;49684&#8243; img_size=&#8221;full&#8221; css_animation=&#8221;none&#8221; css=&#8221;.vc_custom_1763207772408{margin-top: 20px !important;margin-bottom: 50px !important;}&#8221; el_class=&#8221;image-with-shadow&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]Onderzoekers maken gebruik van een slimme virtual reality-zwemopstelling: zebravislarven proberen vooruit te zwemmen, maar de VR-wereld beweegt soms niet mee. Na herhaaldelijk falen worden de vissen passief \u2014 ze \u201cgeven op\u201d. <a href=\"https:\/\/www.janelia.org\/news\/discouraged-zebrafish-help-reveal-how-ketamine-works-in-the-brain?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  Janelia Research Campus<\/a><\/p>\n<p>Dien kortstondig ketamine toe en de vissen stoppen verbazingwekkend genoeg gedurende een langere periode met opgeven \u2014 lang nadat het middel is uitgewerkt \u2014 en hervatten hun normale, volhardende zwemgedrag, zelfs als de wereld nog steeds niet meebeweegt.<a href=\"https:\/\/www.janelia.org\/news\/discouraged-zebrafish-help-reveal-how-ketamine-works-in-the-brain?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  Janelia Research Campus+1<\/a><\/p>\n<p>Die aanhoudende verandering lijkt op een update van het motivatiecircuit, en niet simpelweg op sedatie of stimulatie. Het is een gedragskenmerk dat relevant is voor modellen van anhedonie en aangeleerde hulpeloosheid.[\/vc_column_text][vc_custom_heading text=&#8221;Het circuit: Norepinefrine \u2192 hyperactivatie van astroglia&#8221; use_theme_fonts=&#8221;yes&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]Beeldvorming van de gehele hersenen laat zien dat ketamine astroglia hyperactiveert via norepinefrine-signalering (NE). Overprikkeling van astrocyten verlaagt de gevoeligheid van de interne \u201cfutiliteitsteller\u201d, waardoor de vissen volharden. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/39694033\/?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  PubMed+1<\/a><\/p>\n<p>Dit suggereert een niet-neurale route voor snelle antidepressiva-achtige effecten: het aanpassen van de calciumdynamiek van astrocyten via NE om de waardering van inspanning te veranderen. Het is een aanvulling op, en geen vervanging van, de klassieke NMDA-theorie\u00ebn. Nieuwsoverzichten van HHMI\/Harvard\/GEN lichten de beeldvorming en de VR-opstelling toe.  <a href=\"https:\/\/www.janelia.org\/news\/discouraged-zebrafish-help-reveal-how-ketamine-works-in-the-brain?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  Janelia Research Campus+2Harvard Molecular Biology+2<\/a><\/p>\n<p>Als aspecten hiervan vertaalbaar zijn, zou toekomstig onderzoek bij mensen NE-astrocyt-interacties (beeldvorming, CSV-markers) kunnen onderzoeken als voorspellers of mediators van een snelle respons.[\/vc_column_text][vc_custom_heading text=&#8221;Hoe lang houdt het anti-passiviteitseffect aan?&#8221; use_theme_fonts=&#8221;yes&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]De blijvende onderdrukking van het opgeefgedrag duurt langer dan de acute aanwezigheid van het middel, wat wijst op plasticiteit in het NE-astroglia-circuit.<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/39694033\/?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  PubMed<\/a><\/p>\n<p>Dit komt overeen met klinische waarnemingen dat de stemmingsvoordelen van ketamine bij sommige pati\u00ebnten dagen tot weken na de infusie kunnen aanhouden, hoewel de mechanismen bij mensen multifactorieel zijn. (Zebravisjes zijn geen mensen; voorzichtigheid is geboden.) <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/39694033\/?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  PubMed<\/a><\/p>\n<p>Voor de ontwikkeling van geneesmiddelen zijn \u201ctoestand \u2192 eigenschap\u201d-overgangen (korte blootstelling \u2192 langdurige gedragsverandering) goud waard \u2014 mits deze bij andere diersoorten worden gerepliceerd.[\/vc_column_text][vc_custom_heading text=&#8221;Beperkingen, onbekende factoren en waar we in de toekomst op moeten letten&#8221; use_theme_fonts=&#8221;yes&#8221; css=&#8221;&#8221;][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]Context. Zebravisjes zijn zeer geschikt voor beeldvorming van de gehele hersenen, maar ze verschillen van zoogdieren. Het futiliteitsparadigma modelleert een specifiek deel van motivatie\/hulpeloosheid \u2014 niet het volledige fenotype van menselijke depressie.  <a href=\"https:\/\/www.janelia.org\/news\/discouraged-zebrafish-help-reveal-how-ketamine-works-in-the-brain?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  Janelia Research Campus<\/a><\/p>\n<p>Toepassing. Volgende stappen zijn onder meer replicatie bij zoogdieren, causale tests van NE-receptoren in astrocyten en het leggen van verbanden met menselijke biomarkers. Vergelijkbaar onderzoek bij vissen naar serotonerge psychedelica laat zien hoe kleine modellen effecten op systeemniveau in kaart kunnen brengen \u2014 maar de vertaling naar de mens blijft de grootste uitdaging.  <a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC11176078\/?utm_source=chatgpt.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">  PMC<\/a><\/p>\n<p>Kadering. Beschouw dit als een mechanistische aanwijzing die het verhaal van ketamine verrijkt \u2014 in het bijzonder het hoofdstuk over astroglia.[\/vc_column_text][vc_btn title=&#8221;Begin met winkelen&#8221; link=&#8221;url:https%3A%2F%2Fgo-microdose.com%2Fnl%2Fshop%2F|&#8221;][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>[vc_row][vc_column][vc_column_text css=&#8221;&#8221;]U heeft gehoord dat ketamine de stemming snel kan verbeteren, maar hoe het de hersenen zo snel be\u00efnvloedt, was lange tijd onduidelijk. Eind 2024 en in 2025 brachten teams van Harvard, Janelia\/HHMI en partners een opvallend mechanisme bij zebravisjes in kaart: een korte blootstelling aan ketamine onderdrukt gedurende lange tijd het \u201copgeven\u201d (door futiliteit [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":5548,"featured_media":49686,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[56],"tags":[],"class_list":["post-62537","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-onderzoek"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62537","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5548"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=62537"}],"version-history":[{"count":11,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62537\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":67075,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62537\/revisions\/67075"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49686"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=62537"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=62537"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/go-microdose.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=62537"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}