Percée remarquable contre Parkinson : un traitement à la psilocybine montre des résultats qui changent la vie, selon une nouvelle étude.

La maladie de Parkinson (MP) est surtout connue pour ses tremblements et ses difficultés de mouvement, mais elle s’accompagne aussi d’un lourd fardeau de symptômes non moteurs. La dépression et l’anxiété touchent une grande partie des personnes atteintes de Parkinson, avec un impact souvent majeur sur la qualité de vie​. Les antidépresseurs et anxiolytiques classiques fonctionnent souvent mal dans la MP, possiblement à cause des changements cérébraux propres à cette maladie. Ces dernières années, scientifiques et cliniciens ont commencé à explorer un traitement non conventionnel pour ces symptômes de l’humeur : la psilocybine, le composé actif des champignons psychédéliques. La psilocybine a déjà montré des effets antidépresseurs et anxiolytiques (réducteurs d’anxiété) chez des personnes sans Parkinson. Pourrait-elle faire pareil — voire davantage — chez celles atteintes de Parkinson ? Les premières recherches disent oui, c’est possible. Des petites études pilotes aux témoignages de patients, on voit des indices que la thérapie à la psilocybine peut améliorer la dépression et l’anxiété dans la MP, et peut-être même certains symptômes physiques et cognitifs​. Dans cet article, on résume les dernières données sur la psilocybine dans la maladie de Parkinson : ce que montrent les essais cliniques, comment les patients ont réagi et ce que les experts pensent de cette nouvelle frontière dans la prise en charge de la MP.

Jusqu’à récemment, les personnes atteintes de maladies neurodégénératives comme la MP étaient exclues de la recherche sur les psychédéliques en raison d’incertitudes sur la sécurité. Cela a changé avec une étude pilote pionnière menée par des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF). En 2021-2022, l’UCSF a mené un essai ouvert de thérapie à la psilocybine chez 12 patients atteints d’une maladie de Parkinson légère à modérée, présentant aussi une dépression et/ou une anxiété​. « Essai ouvert » signifie que tout le monde savait qu’il recevait de la psilocybine (pas de groupe placebo dans cette première étude axée sur la sécurité). Chaque participant a suivi deux séances de dosage : une faible dose (10 mg), puis quelques semaines plus tard une dose plus élevée (25 mg), chacune accompagnée d’une psychothérapie de préparation et d’intégration.

Les résultats, publiés en 2025, étaient très encourageants sur le plan de la sécurité et laissaient entrevoir de vrais bénéfices :

• Sûr et bien toléré : aucun événement indésirable grave et aucune intervention médicale nécessaire pendant les séances de psilocybine​. Point important : aucune aggravation des symptômes moteurs de Parkinson ni apparition d’hallucinations/psychose liée à la psilocybine n’a été observée​. C’était une grande question — car les patients atteints de MP peuvent parfois avoir des hallucinations dues à la maladie ou aux médicaments, et ajouter un psychédélique pourrait être risqué. Mais dans ce cadre soigneusement contrôlé, cela semble avoir été gérable. Certains participants ont eu des hausses transitoires de la tension artérielle, un peu d’anxiété ou des nausées (effets secondaires courants de la psilocybine), mais cela a été pris en charge par de la réassurance et n’a nécessité aucun traitement médical​.
• Amélioration nette de l’humeur : les scores de dépression et d’anxiété ont diminué de façon notable après le traitement à la psilocybine et sont restés améliorés même trois mois plus tard. En moyenne, les scores de dépression (échelle MADRS) ont baissé d’environ 9 points (d’environ 21 à environ 12), et l’anxiété (échelle HAM-A) d’environ 4 points. Ces changements étaient statistiquement significatifs et cliniquement pertinents — plusieurs patients sont passés d’une dépression modérée à une dépression minimale. Et surtout, les améliorations n’ont pas été passagères : au suivi à 3 mois, les bénéfices sur l’humeur persistaient​. Cette durabilité fait écho à ce qui a été observé dans les essais de psilocybine pour la dépression majeure dans la population générale.
• Aucun déclin de la fonction motrice — et peut-être une légère amélioration : les chercheurs ont mesuré avec soin les symptômes de la MP à l’aide de l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS). Ils n’ont trouvé aucune preuve que la psilocybine aggravait les problèmes moteurs​. Au contraire, les scores moteurs des participants se sont modestement améliorés en moyenne dans les semaines suivant les séances​. Par exemple, la partie II de l’UPDRS (activités de la vie quotidienne impactées par les symptômes moteurs) s’est améliorée d’environ 7,5 points, et la partie III (score moteur basé sur l’examen) d’environ 4,6 points​. Ce sont de petites améliorations, mais toute tendance positive est notable, car on pourrait s’attendre à aucune amélioration, voire à un déclin sur cette période dans la MP. Cela suggère un bénéfice possible de la psilocybine sur le fonctionnement physique des patients, ou au moins sur la façon dont ils perçoivent leurs capacités.
• Meilleurs symptômes non moteurs et performances cognitives : fait marquant, les symptômes non moteurs (UPDRS partie I, qui inclut des aspects comme l’humeur, la cognition, le sommeil) se sont nettement améliorés — d’environ 13,8 points sur cette échelle. De plus, les patients ont passé des tests cognitifs, et certains domaines cognitifs se sont améliorés après la psilocybine. Plus précisément, des tâches de mémoire et d’apprentissage (comme le Paired Associate Learning) et de fonctions exécutives (comme le Probabilistic Reversal Learning) ont montré une amélioration significative après le traitement​. L’échantillon est petit, donc prudence, mais cela suggère que la psilocybine pourrait avoir des bénéfices pro-cognitifs ou attentionnels dans la MP, peut-être liés à ses effets sur la neuroplasticité.

En résumé, ce premier essai a indiqué que la thérapie à la psilocybine est faisable et semble sûre chez des patients atteints de Parkinson avec dépression/anxiété, et qu’elle peut améliorer l’humeur et même certains symptômes liés à la MP​. Un mois après les séances, les patients allaient mieux, et à trois mois, la dépression et l’anxiété restaient significativement plus faibles qu’au départ​. Les auteurs ont qualifié cela de « premières données sur les effets de la psilocybine dans une maladie neurodégénérative » et ont conclu que les résultats « suggèrent que la thérapie à la psilocybine dans la MP mérite d’être davantage étudiée »​.

Que rapportent les patients eux-mêmes après avoir essayé la psilocybine pour la MP ? Au-delà des chiffres, des histoires personnelles ont émergé et éclairent des bénéfices difficiles à quantifier. Un rapport de cas publié en 2024 décrivait une femme de 43 ans atteinte de Parkinson (à noter qu’elle n’avait pas de dépression majeure) qui a suivi une psychothérapie assistée par psilocybine en milieu clinique. Après ses séances, elle a rapporté des améliorations fascinantes​ :

• Amélioration du sommeil et de l’odorat : la maladie de Parkinson émousse souvent l’odorat et peut perturber le sommeil. Cette patiente a remarqué qu’après la psilocybine, son sommeil et son olfaction s’étaient améliorés​. Retrouver l’odorat, même légèrement, est frappant, car la perte d’odorat (anosmie) est un symptôme fréquent de la MP qui s’améliore rarement. C’est un témoignage isolé, mais il suggère que les effets de la psilocybine pourraient s’étendre à ce type de symptômes sensoriels, possiblement via une réduction de l’inflammation ou une amélioration du traitement neuronal dans le système olfactif.
• Meilleure intégration psychologique et acceptation : le changement le plus profond qu’elle a décrit concernait peut-être son regard sur la maladie. Elle a dit que la psilocybine « l’a aidée à mieux intégrer sa maladie ». Elle en est venue à « accepter que la MP fasse partie d’elle »​. Ce type d’acceptation peut être extrêmement thérapeutique. Au lieu d’une résistance intérieure constante au fait d’avoir Parkinson, qui peut générer stress et tristesse, elle a trouvé une façon de faire la paix avec cela et de prioriser son bien-être. Le rapport notait qu’elle était devenue plus capable de se concentrer sur le moment présent et sur son bien-être personnel, plutôt que d’être dominée par la peur de l’avenir​. Toutes ses évaluations psychologiques se sont améliorées ou sont restées normales après le traitement, reflétant ce changement positif​.
• Bénéfices moteurs transitoires : fait intéressant, cette patiente a eu l’impression que ses symptômes moteurs s’amélioraient après chaque séance de psilocybine, de manière subjective. Son score moteur formel n’a pas changé de façon significative au suivi à un an (il est resté globalement stable, ce qui n’est déjà pas mauvais dans la MP). Mais ce regain subjectif juste après les séances pourrait être lié à l’amélioration de l’humeur et à la baisse de l’anxiété — quand on se sent mieux mentalement, les mouvements peuvent sembler plus faciles aussi (moins de rigidité ou de tremblements aggravés par l’anxiété). Difficile à attribuer précisément, mais notable qu’elle ait perçu un bénéfice moteur.

Un autre témoignage vient de l’étude pilote de l’UCSF : même si les entretiens qualitatifs formels de cette étude ne sont pas publiés en détail, la chercheuse principale, la Dre Ellen Bradley, a partagé une observation générale — les participants décrivaient souvent le fait de se sentir « plus connectés » et de mieux faire face après les séances. Beaucoup mentionnaient un sentiment d’interconnexion et de transcendance similaire à ce que rapportent des patients sans MP. Ce n’est pas surprenant, car les effets centraux de la psilocybine sur la conscience (expériences de type mystique, sentiment d’unité, confrontation à des questions existentielles) ne dépendent pas du fait d’avoir Parkinson ou non. Et ces effets peuvent être particulièrement significatifs pour des patients atteints de MP qui peuvent se sentir isolés ou définis par leur maladie.

Les améliorations de l’humeur chez les patients atteints de Parkinson semblent faire écho à ce qu’on observe dans d’autres groupes : certains décrivent l’expérience comme une « remise à zéro » de leur façon de penser, ou comme une nouvelle perspective où la dépression et l’anxiété ne dominent plus. On peut imaginer une personne atteinte de MP, enfermée dans un tunnel sombre d’inquiétude (« Comment ma maladie va-t-elle évoluer ? Je me sens sans espoir. »), qui prend de la psilocybine et, lors d’une expérience profonde, affronte sa peur autrement ou ressent un réconfort spirituel. Le résultat peut être une réduction durable de l’anxiété et une vision plus pleine d’espoir. En effet, des sentiments d’unité et d’appartenance à quelque chose de plus grand ont été rapportés par des patients dans des études sur les psychédéliques, ce qui peut réduire la solitude existentielle qui accompagne souvent les maladies chroniques​.

En résumé, les premiers retours de patients suggèrent que la psilocybine peut améliorer la qualité de vie au-delà du simple fait de faire baisser des scores de dépression. Un meilleur sommeil, un sens renouvelé du but, l’acceptation de sa condition, voire le fait de voir les couleurs plus vives ou d’apprécier davantage la musique (comme certains le disent) — tout cela, ensemble, renforce le bien-être d’une personne atteinte de Parkinson.

Des critiques se demandent si isoler et synthétiser des composés naturellement présents comme la DMT pourrait diminuer leur puissance thérapeutique. Les préparations traditionnelles d’ayahuasca, par exemple, combinent des plantes contenant de la DMT avec des inhibiteurs naturels de la MAO qui prolongent ses effets. De plus, l’« effet d’entourage » suggère que l’interaction de plusieurs composés dans des substances naturelles peut renforcer leur efficacité globale. Même si la DMT synthétique d’Entheon n’est pas conçue pour reproduire l’expérience de l’ayahuasca, certains se demandent si des éléments essentiels de la médecine des plantes ne se perdent pas lors du passage à un traitement développé en laboratoire.

Jusqu’ici, le principal rôle étudié de la psilocybine dans la MP est le traitement des symptômes de l’humeur, ce qui est déjà majeur. La dépression dans la MP n’est pas juste un problème secondaire ; elle peut en réalité accélérer le déclin physique et aggraver le pronostic. Donc un traitement efficace de la dépression pourrait indirectement améliorer d’autres aspects. L’action rapide de la psilocybine est un atout — au lieu d’attendre 6 à 8 semaines qu’un antidépresseur fonctionne peut-être (souvent ce n’est pas le cas dans la MP), la psilocybine pourrait soulager la dépression en quelques jours, avec une ou deux séances seulement​.

Au-delà de l’humeur, les chercheurs se demandent si la psilocybine pourrait avoir des effets neuroprotecteurs ou modificateurs de la maladie dans Parkinson. En laboratoire, la psilocybine et des composés apparentés montrent des effets anti-inflammatoires et sur la neuroplasticité​. La MP implique une neuroinflammation et la perte de neurones dopaminergiques ; un médicament qui réduit l’inflammation et favorise la croissance neuronale ou de nouvelles connexions pourrait, hypothétiquement, ralentir la progression de la maladie ou au moins renforcer les réseaux neuronaux restants. Une revue systématique a même suggéré que la psilocybine (comme le médicament antidiabétique metformine) montrait des bénéfices prophylactiques dans des modèles précliniques de MP — c’est-à-dire que, dans des modèles chez le rongeur ou sur cellules, la psilocybine avait des effets protecteurs contre des dommages de type Parkinson​. Ce sont des données très préliminaires, mais intrigantes.

La Dre Ellen Bradley souligne que les effets de la psilocybine — comme l’augmentation de l’expression de gènes qui soutiennent la santé des cellules cérébrales et la diminution de l’inflammation — pourraient cibler certains aspects sous-jacents de la neurodégénérescence dans la MP​. « Ces effets pourraient-ils atténuer l’inflammation cérébrale qui contribue à la neurodégénérescence et renforcer les connexions entre des neurones qui s’affaiblissent ? Nous avons encore beaucoup de travail pour déterminer si c’est possible », dit-elle​. En somme, il existe une logique scientifique selon laquelle la psilocybine pourrait non seulement aider les symptômes, mais aussi le cerveau lui-même dans Parkinson.

Il est important de souligner que personne ne prétend à ce stade que la psilocybine va inverser la MP ou restaurer les cellules dopaminergiques. L’objectif est le soulagement symptomatique (surtout des symptômes psychiatriques) et, possiblement, le ralentissement de processus délétères comme l’inflammation. Pour explorer ces possibilités, la prochaine vague de recherche intègre l’imagerie cérébrale et des biomarqueurs. L’essai plus large en cours à l’UCSF (et sur un site à Yale) administre de la psilocybine à 100 patients de manière randomisée et contrôlée, et inclut des IRM et des analyses sanguines pour voir comment la connectivité cérébrale et les marqueurs inflammatoires évoluent. Cela aidera à déterminer si le « reset » neuronal que la psilocybine semble produire dans la dépression (par exemple, des IRM fonctionnelles montrant une normalisation des schémas de connectivité) se produit aussi dans des cerveaux atteints de MP.

Le succès précoce de l’étude pilote a ouvert la voie à cet essai plus large, financé en partie par la communauté Parkinson (par ex., la Michael J. Fox Foundation)​. Les chercheurs sont enthousiastes mais prudents. « C’est un territoire inexploré, donc nous voulons avancer avec réflexion », dit la Dre Bradley. « Il y a beaucoup d’enthousiasme et de potentiel, mais aussi un profond respect pour une molécule complexe qui impacte le cerveau et le système nerveux »​. Cette approche équilibrée souligne que, même si la psilocybine peut être bénéfique, elle doit être administrée avec des précautions adaptées chez les patients atteints de MP.

Une de ces précautions consiste à exclure les patients présentant une psychose ou des hallucinations existantes, car l’ajout d’un psychédélique pourrait être déstabilisant dans ces cas. Les études actuelles se concentrent sur des patients atteints de MP avec dépression/anxiété mais sans psychose active. Autre précaution : le cadre contrôlé. Les patients reçoivent une psilocybine synthétique, dosée avec précision, dans un environnement calme et soutenant, avec un thérapeute présent​. Ils suivent aussi des séances de thérapie avant et après pour intégrer l’expérience​. Cela maximise la sécurité et le confort, ce qui est important car les patients atteints de Parkinson peuvent avoir des interactions médicamenteuses ou des besoins physiques (par ex., caler la prise de leurs médicaments, ou avoir besoin d’aide s’ils ont des problèmes de mobilité pendant la séance de 6 heures).

Le fait que Yale rejoigne l’UCSF dans l’essai plus large montre l’intérêt croissant des neurologues. C’est assez révolutionnaire — traditionnellement, la neurologie ne se mêlait pas à la thérapie psychédélique, mais cela change. Si l’essai sur 100 personnes montre des bénéfices clairs, on pourrait assister à un développement accéléré de la psilocybine (ou de composés similaires) comme traitement adjuvant de Parkinson. Peut-être que, dans quelques années, un neurologue orientera un patient vers un programme de thérapie psychédélique pour gérer la dépression liée à la MP, une fois que ce sera un traitement établi et approuvé.

Il faut aussi noter que d’autres psychédéliques sont étudiés : il existe également un essai sur la kétamine (un anesthésique dissociatif psychédélique) pour la dépression dans la MP​. La kétamine est déjà largement utilisée hors AMM pour la dépression ; si cet essai réussit, elle pourrait être une option plus tôt, pendant que la psilocybine suit le processus d’approbation.

Les patients, naturellement, sont en quête de tout ce qui pourrait aider — mais les experts mettent en garde contre l’automédication ou l’usage non supervisé. Le microdosage de psilocybine, par exemple, est une tendance que certains ont essayée, mais nous n’avons aucune recherche sur le microdosage dans la MP et aucun dosage consensuel​. La Dre Bradley conseille aux patients atteints de Parkinson de ne pas se lancer là-dedans, car les effets et la sécurité ne sont pas prouvés​. De plus, les psychédéliques peuvent interagir avec d’autres médicaments ou potentiellement aggraver certains symptômes de la MP, comme les hallucinations, si l’on n’est pas prudent​. Donc, pour l’instant, cette thérapie doit rester du domaine des essais cliniques ou de cadres très contrôlés.

L’utilisation de la psilocybine dans la maladie de Parkinson est une piste prometteuse et nouvelle qui répond à un besoin critique non satisfait : traiter l’humeur et la santé mentale dans la MP. Les premières données d’un essai pilote de l’UCSF montrent que la thérapie à la psilocybine peut être administrée en toute sécurité à des patients atteints de MP et peut entraîner des réductions significatives de la dépression et de l’anxiété, avec des effets durant au moins plusieurs semaines à plusieurs mois​. Les patients ont aussi rapporté se sentir plus en paix avec leur maladie et ont même noté des améliorations d’aspects comme le sommeil et l’odorat​, ce qui suggère des gains plus larges de qualité de vie. Il existe aussi des indices que la psilocybine pourrait influencer positivement la fonction cognitive et possiblement les symptômes moteurs dans Parkinson​, même si davantage de recherches sont nécessaires pour confirmer ces effets.

L’enthousiasme s’accompagne d’une prudence appropriée — des essais contrôlés plus larges sont en cours pour déterminer réellement l’efficacité et surveiller les risques. Cela dit, le fait que plusieurs grands centres de recherche étudient désormais les psychédéliques pour Parkinson marque un tournant. Cela reflète une « renaissance » de la science psychédélique qui atteint le domaine de la neurologie. Comme l’a dit un expert de Parkinson, « Quelle que soit la façon dont la thérapie à la psilocybine pourrait fonctionner, c’est très convaincant puisque les antidépresseurs disponibles mettent généralement des semaines à agir »​ — et les patients atteints de MP n’ont pas de temps à perdre avec des traitements inefficaces.

Pour les personnes vivant avec Parkinson, la perspective d’une thérapie capable d’améliorer rapidement l’humeur, de réduire l’anxiété et peut-être même d’affiner la pensée ou le mouvement est enthousiasmante. Imagine passer de l’espoir absent et du sentiment de déconnexion à, après une séance de psilocybine, ressentir de l’espoir, de la connexion et du soulagement — cela peut changer une vie. Même si ce n’est pas un remède contre Parkinson (rien ne l’est actuellement), cela pourrait alléger considérablement le fardeau de la maladie.

Dans les années à venir, on en apprendra beaucoup plus à mesure que les résultats des essais plus larges arriveront. S’ils sont positifs, la thérapie assistée par psilocybine pourrait devenir une composante approuvée de la prise en charge de Parkinson, utilisée aux côtés des médicaments dopaminergiques et de la kinésithérapie pour prendre en compte la personne dans sa globalité — cerveau, esprit et dimension intérieure. L’histoire de la psilocybine dans Parkinson ne fait que commencer, mais elle porte un message d’espoir : même face à une maladie neurodégénérative difficile, il peut exister de nouvelles façons d’améliorer la vie et la perspective des patients, issues des sources les plus inattendues, les champignons hallucinogènes. Comme toujours, toute personne envisageant ce type d’options devrait le faire sous supervision médicale et, pour l’instant, dans le cadre d’études cliniques. Mais la direction est claire : la recherche sur les psychédéliques trace une voie vers de meilleurs soins dans Parkinson, et beaucoup suivent avec attention ce parcours pionnier.

Sources :

Essai ouvert mené par l’UCSF sur la psilocybine dans la MP (Neuropsychopharmacology, 2025)
​nature.com​nature.com;

Q&R de la Michael J. Fox Foundation avec la Dre Ellen Bradley
​michaeljfox.org​michaeljfox.org;

rapport de cas sur la psilocybine chez une patiente atteinte de MP
​researchgate.net;

contexte sur l’humeur dans la MP et les mécanismes de la psilocybine​
michaeljfox.org​michaeljfox.org.