Svolta straordinaria per il Parkinson: il trattamento con psilocibina mostra risultati rivoluzionari in un nuovo studio.

La malattia di Parkinson (PdP) è nota soprattutto per i tremori e le difficoltà motorie, ma porta con sé anche un pesante carico di sintomi non motori. Depressione e ansia colpiscono gran parte delle persone affette da Parkinson, compromettendo spesso gravemente la qualità della vita. Gli antidepressivi e gli ansiolitici tradizionali spesso non funzionano bene nel Parkinson, forse a causa dei cambiamenti cerebrali unici di questa malattia. Negli ultimi anni, scienziati e medici hanno iniziato a esplorare un trattamento non convenzionale per questi sintomi dell’umore: la psilocibina, il composto attivo dei funghi psichedelici. La psilocibina ha già mostrato effetti antidepressivi e ansiolitici (che riducono l’ansia) in persone senza il Parkinson. Potrebbe fare lo stesso – o anche di più – per coloro che hanno il Parkinson? Le prime ricerche dicono di sì, potrebbe proprio essere così. Da piccoli studi pilota ad aneddoti di pazienti, stiamo vedendo segnali che la terapia con psilocibina può migliorare la depressione e l’ansia nel Parkinson, e forse anche alcuni sintomi fisici e cognitivi. In questo blog riassumeremo le ultime scoperte sulla psilocibina nel Parkinson, compresi i risultati dei test clinici, la risposta dei pazienti e l’opinione degli esperti su questa nuova frontiera della cura del Parkinson.

Fino a poco tempo fa, le persone affette da malattie neurodegenerative come il Parkinson erano escluse dalla ricerca sugli psichedelici a causa di incertezze sulla sicurezza. La situazione è cambiata con uno studio pilota pionieristico condotto dai ricercatori dell’Università della California, San Francisco (UCSF). Nel 2021-2022, l’UCSF ha condotto uno studio in aperto sulla terapia con psilocibina in 12 pazienti con malattia di Parkinson da lieve a moderata che presentavano anche depressione e/o ansia. “In aperto” significa che tutti sapevano di ricevere psilocibina (nessun gruppo placebo in questo studio iniziale orientato alla sicurezza). Ogni partecipante è stato sottoposto a due sessioni di dosaggio: una dose bassa (10 mg) seguita alcune settimane dopo da una dose più alta (25 mg), ciascuna accompagnata da psicoterapia per la preparazione e l’integrazione.

I risultati, pubblicati nel 2025, sono stati molto incoraggianti sul fronte della sicurezza e hanno accennato a benefici reali:

• Sicuro e ben tollerato: non si sono verificati eventi avversi gravi e non è stato necessario alcun intervento medico durante le sessioni con psilocibina. È importante notare che non è stato osservato alcun peggioramento dei sintomi motori del Parkinson né la comparsa di allucinazioni o psicosi dovute alla psilocibina. Questa era una grande incognita, poiché i pazienti con Parkinson possono talvolta manifestare allucinazioni a causa della malattia o dei farmaci, quindi aggiungere uno psichedelico poteva essere rischioso. Ma in questo contesto attentamente controllato, sembra che la situazione sia stata gestibile. Alcuni partecipanti hanno avuto aumenti transitori della pressione sanguigna, un po’ d’ansia o nausea (effetti collaterali comuni della psilocibina), ma sono stati gestiti con rassicurazioni e non hanno richiesto alcun trattamento medico.
• L’umore è migliorato significativamente: i punteggi relativi a depressione e ansia sono scesi notevolmente dopo il trattamento con psilocibina e sono rimasti migliorati anche tre mesi dopo. In media, i punteggi della depressione dei partecipanti (scala MADRS) sono scesi di circa 9 punti (da ~21 a ~12) e l’ansia (scala HAM-A) di circa 4 punti. Questi cambiamenti sono stati statisticamente significativi e clinicamente rilevanti: diversi pazienti sono passati da una depressione moderata a una fascia di depressione minima. Inoltre, i miglioramenti non sono stati fugaci: in un follow-up a 3 mesi, i benefici sull’umore persistevano. Questa durata riecheggia quanto osservato negli studi sulla psilocibina per la depressione maggiore nella popolazione generale.
• Nessun declino della funzione motoria – Possibile qualche miglioramento: i ricercatori hanno misurato attentamente i sintomi del Parkinson utilizzando la Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Non hanno trovato prove che la psilocibina peggiorasse i problemi motori. In effetti, i punteggi motori dei partecipanti sono migliorati modestamente in media nelle settimane successive alle sessioni. Ad esempio, la Parte II della UPDRS (attività della vita quotidiana influenzate dai sintomi motori) è migliorata di circa 7,5 punti, e la Parte III (punteggio motorio basato sull’esame) è migliorata di circa 4,6 punti. Si tratta di piccoli miglioramenti, ma qualsiasi tendenza positiva è degna di nota, dato che ci si potrebbe aspettare nessun cambiamento o addirittura un declino in quel periodo nel Parkinson. Ciò suggerisce un possibile beneficio della psilocibina sul funzionamento fisico dei pazienti o almeno su come percepiscono le proprie capacità.
• Miglioramento dei sintomi non motori e delle prestazioni cognitive: sorprendentemente, i sintomi non motori (UPDRS Parte I, che include aspetti come umore, cognizione, sonno) sono migliorati in modo sostanziale – di circa 13,8 punti su quella scala. Inoltre, i pazienti sono stati sottoposti a test cognitivi e alcuni domini cognitivi sono migliorati dopo la psilocibina. Nello specifico, i compiti di memoria e apprendimento (come il Paired Associate Learning) e le funzioni esecutive (come il Probabilistic Reversal Learning) hanno mostrato un miglioramento significativo dopo il trattamento. Si trattava di un campione ristretto, quindi dobbiamo essere cauti, ma ciò suggerisce che la psilocibina potrebbe avere benefici pro-cognitivi o attentivi nel Parkinson, forse legati ai suoi effetti neuroplastici.

In sintesi, questo primo studio ha indicato che la terapia con psilocibina è fattibile e appare sicura nei pazienti con Parkinson affetti da depressione/ansia, e può produrre miglioramenti nell’umore e persino in alcuni sintomi legati alla malattia. Un mese dopo le sessioni, i pazienti stavano meglio e, a tre mesi, la depressione e l’ansia erano ancora significativamente più basse rispetto ai livelli iniziali. Gli autori hanno definito questi come “i primi dati sugli effetti della psilocibina in una malattia neurodegenerativa” e hanno concluso che i risultati “suggeriscono che la terapia con psilocibina nel Parkinson meriti ulteriori indagini”.

Cosa riferiscono i pazienti stessi dopo aver provato la psilocibina per il Parkinson? Oltre ai numeri, sono emerse alcune storie personali che fanno luce su benefici difficili da quantificare. Un caso clinico pubblicato nel 2024 descriveva una donna di 43 anni affetta da Parkinson (che, significativamente, non soffriva di depressione maggiore) sottoposta a psicoterapia assistita da psilocibina in un contesto clinico. Dopo le sessioni, ha riferito alcuni affascinanti miglioramenti:

• Miglioramento del sonno e del senso dell’olfatto: il Parkinson spesso attenua il senso dell’olfatto e può disturbare il sonno. Questa paziente ha notato che dopo la psilocibina, il suo sonno e il suo olfatto sono migliorati. Recuperare il senso dell’olfatto, anche solo leggermente, è sorprendente poiché la perdita dell’olfatto (anosmia) è un sintomo comune del Parkinson che solitamente non migliora. È un singolo rapporto aneddotico, ma suggerisce che gli effetti della psilocibina potrebbero estendersi a tali sintomi sensoriali, forse riducendo l’infiammazione o migliorando l’elaborazione neurale nel sistema olfattivo.
• Migliore integrazione e accettazione psicologica: forse il cambiamento più profondo che ha descritto riguarda la sua visione mentale della malattia. Ha affermato che la psilocibina “l’ha aiutata a integrare meglio la sua malattia”. È arrivata ad “accettare che il Parkinson faccia parte di lei”. Questo tipo di accettazione può essere immensamente terapeutico. Invece di una costante resistenza interna alla malattia, che può causare stress e tristezza, ha trovato un modo per fare pace con essa e dare priorità al proprio benessere. Il rapporto ha osservato che è diventata più brava a concentrarsi sul momento presente e sul proprio benessere personale, piuttosto che farsi dominare dalla paura del futuro. Tutte le sue valutazioni psicologiche sono migliorate o rimaste normali dopo il trattamento, riflettendo questo cambiamento positivo.
• Benefici motori transitori: curiosamente, questa paziente sentiva che i suoi sintomi motori miglioravano soggettivamente dopo ogni sessione di psilocibina. Il suo punteggio motorio formale non è cambiato significativamente al follow-up di un anno (è rimasto sostanzialmente stabile, il che di per sé non è male per il Parkinson). Ma quella spinta soggettiva subito dopo le sessioni potrebbe essere legata al miglioramento dell’umore e alla riduzione dell’ansia – quando ti senti meglio mentalmente, anche i tuoi movimenti possono sembrare più facili (meno rigidità o tremore esacerbato dall’ansia). È difficile da definire con precisione, ma è degno di nota che abbia percepito un beneficio motorio.

Un’altra storia di un paziente proviene dal progetto pilota dell’UCSF: sebbene le interviste qualitative formali di quello studio non siano pubblicate in dettaglio, la ricercatrice principale, la dottoressa Ellen Bradley, ha condiviso un’osservazione generale: i partecipanti spesso descrivevano di sentirsi “più connessi” e di riuscire a gestire meglio le cose dopo le sessioni. Molti hanno menzionato un senso di interconnessione e trascendenza simile a quello riferito dai pazienti non affetti da Parkinson. Ciò non sorprende perché gli effetti principali della psilocibina sulla coscienza (esperienze di tipo mistico, sensazione di unità, confronto con preoccupazioni esistenziali) non sanno se hai il Parkinson o meno. E quegli effetti possono essere particolarmente significativi per i pazienti con Parkinson che possono sentirsi isolati o definiti dalla loro malattia.

I miglioramenti dell’umore nei pazienti con Parkinson sembrano riecheggiare quanto osservato in altri gruppi: alcuni descrivono l’esperienza come un “reset” del proprio pensiero o come l’acquisizione di una nuova prospettiva in cui depressione e ansia non dominano più. Si può immaginare una persona con Parkinson che è stata in un tunnel oscuro di preoccupazione (“Come progredirà la mia malattia? Mi sento senza speranza”) che assume psilocibina e, durante un’esperienza profonda, magari affronta la propria paura in modo nuovo o prova un conforto spirituale. Il risultato può essere una riduzione duratura dell’ansia e una prospettiva più fiduciosa. In effetti, sentimenti di unità e di far parte di qualcosa di più grande sono stati riferiti dai pazienti negli studi sugli psichedelici, il che può ridurre la solitudine esistenziale che spesso accompagna le malattie croniche.

In sintesi, i primi rapporti dei pazienti suggeriscono che la psilocibina può migliorare la qualità della vita in modi che vanno oltre il semplice miglioramento dei parametri della depressione. Un sonno migliore, un rinnovato senso di scopo, l’accettazione della propria condizione, persino notare colori più brillanti o godersi di più la musica (come dicono alcuni aneddoticamente): queste cose migliorano collettivamente il benessere di chi vive con il Parkinson.

I critici si chiedono se isolare e sintetizzare composti naturali come la DMT possa diminuire il loro potere terapeutico. Gli infusi tradizionali di ayahuasca, ad esempio, combinano piante contenenti DMT con inibitori naturali delle MAO che ne prolungano gli effetti. Inoltre, l’“effetto entourage” suggerisce che l’interazione di più composti nelle sostanze naturali possa migliorare la loro efficacia complessiva. Sebbene la DMT sintetica di Entheon non sia progettata per replicare l’esperienza dell’ayahuasca, alcuni si chiedono se elementi vitali della medicina vegetale vadano persi nel passaggio a un trattamento sviluppato in laboratorio.

Il ruolo principale della psilocibina finora studiato nel Parkinson è il trattamento dei sintomi dell’umore, il che è già un grande traguardo. La depressione nel Parkinson non è solo un problema aggiuntivo; può effettivamente accelerare il declino fisico e peggiorare gli esiti. Quindi un trattamento efficace per la depressione potrebbe indirettamente migliorare altri aspetti. La rapidità d’azione della psilocibina è un valore aggiunto: invece di aspettare 6-8 settimane perché un antidepressivo forse funzioni (spesso non accade nel Parkinson), la psilocibina potrebbe alleviare la depressione in pochi giorni, e con solo una o due sessioni.

Oltre all’umore, i ricercatori sono curiosi di sapere se la psilocibina possa avere effetti neuroprotettivi o in grado di modificare la malattia nel Parkinson. In laboratorio, la psilocibina e i composti correlati mostrano effetti antinfiammatori e neuroplastici. Il Parkinson comporta neuroinfiammazione e perdita di neuroni dopaminergici; un farmaco che riduce l’infiammazione e incoraggia la crescita neurale o nuove connessioni potrebbe, ipoteticamente, rallentare la progressione della malattia o almeno rafforzare le reti neurali rimanenti. Una revisione sistematica ha persino suggerito che la psilocibina (come il farmaco per il diabete metformina) ha mostrato benefici profilattici in modelli preclinici di Parkinson – il che significa che in modelli cellulari o su roditori, la psilocibina ha avuto effetti protettivi contro i danni simili al Parkinson. Si tratta di prove in una fase molto precoce, ma intriganti.

La dottoressa Ellen Bradley sottolinea che gli effetti della psilocibina – come l’aumento dell’espressione di geni che supportano la salute delle cellule cerebrali e la diminuzione dell’infiammazione – potrebbero colpire alcuni aspetti sottostanti della neurodegenerazione del Parkinson. “Potrebbero questi effetti attenuare l’infiammazione cerebrale che contribuisce alla neurodegenerazione e rafforzare le connessioni tra i neuroni che si stanno indebolendo? Abbiamo molto lavoro davanti a noi per capire se sia possibile”, afferma. In sostanza, esiste una logica scientifica secondo cui la psilocibina potrebbe aiutare non solo i sintomi ma anche il cervello stesso nel Parkinson.

È importante sottolineare che nessuno sostiene che la psilocibina invertirà il Parkinson o ripristinerà le cellule di dopamina a questo punto. L’attenzione è rivolta al sollievo sintomatico (specialmente i sintomi psichiatrici) e possibilmente al rallentamento di processi negativi come l’infiammazione. Per indagare queste possibilità, la prossima ondata di ricerca sta incorporando l’imaging cerebrale e i biomarcatori. Lo studio più ampio in corso presso l’UCSF (e un centro a Yale) sta somministrando psilocibina a 100 pazienti in modo controllato e randomizzato e includerà scansioni MRI e analisi del sangue per vedere come cambiano la connettività cerebrale e i marcatori infiammatori. Questo aiuterà a capire se il “reset” neurale che la psilocibina sembra operare nella depressione (come mostrato dalla risonanza magnetica funzionale che rivela modelli di connettività normalizzati) avvenga anche nei cervelli affetti da Parkinson.

Il successo iniziale del progetto pilota ha aperto la strada a quello studio più ampio, finanziato in parte dalla comunità del Parkinson (ad esempio, la Michael J. Fox Foundation). I ricercatori sono entusiasti ma cauti. “Questo è un territorio inesplorato, quindi vogliamo procedere con attenzione”, afferma la dottoressa Bradley. “C’è molto entusiasmo e potenziale, ma anche un profondo rispetto per un farmaco complesso che agisce sul cervello e sul sistema nervoso”. Questo approccio equilibrato evidenzia che, sebbene la psilocibina possa essere benefica, deve essere somministrata con le dovute precauzioni nei pazienti con Parkinson.

Una di queste precauzioni è l’esclusione dei pazienti con psicosi o allucinazioni preesistenti, poiché l’aggiunta di uno psichedelico in quei casi potrebbe essere destabilizzante. Gli studi attuali si concentrano su pazienti con Parkinson che hanno depressione/ansia ma nessuna psicosi attiva. Un’altra precauzione è il contesto controllato: i pazienti ricevono psilocibina sintetica, dosata con precisione, in un ambiente tranquillo e di supporto con un terapeuta presente. Vengono inoltre sottoposti a sessioni di terapia prima e dopo per integrare l’esperienza. Ciò massimizza la sicurezza e il comfort, il che è importante dato che i pazienti con Parkinson potrebbero avere interazioni farmacologiche o necessità fisiche (ad esempio, la tempistica dei loro farmaci per il Parkinson, o la necessità di aiuto se hanno problemi di mobilità durante la sessione di 6 ore).

Il fatto che Yale si unisca all’UCSF nello studio più ampio mostra un crescente interesse tra i neurologi. È una svolta epocale: tradizionalmente, il campo della neurologia non si è mescolato con la terapia psichedelica, ma le cose stanno cambiando. Se lo studio su 100 persone mostrerà benefici chiari, potremmo assistere a uno sviluppo accelerato della psilocibina (o di composti simili) come trattamento aggiuntivo per il Parkinson. Forse tra qualche anno, un neurologo potrebbe indirizzare un paziente a un programma di terapia psichedelica per gestire la depressione legata al Parkinson, una volta che sarà un trattamento stabilito e approvato.

Vale anche la pena notare che si stanno esplorando altri psichedelici: è in corso anche uno studio sulla ketamina (un anestetico psichedelico dissociativo) per la depressione nel Parkinson. La ketamina è già ampiamente utilizzata off-label per la depressione, quindi se quello studio avrà successo, potrebbe essere un’opzione disponibile prima, mentre la psilocibina segue il processo di approvazione.

I pazienti, naturalmente, sono ansiosi di trovare qualsiasi cosa possa aiutare, ma gli esperti mettono in guardia contro l’automedicazione o l’uso non supervisionato. Il microdosaggio di psilocibina, ad esempio, è una tendenza che alcuni hanno provato, ma non abbiamo alcuna ricerca sul microdosaggio nel Parkinson e nessun dosaggio concordato per esso. La dottoressa Bradley consiglia ai pazienti con Parkinson di non avventurarsi in questo, poiché gli effetti e la sicurezza non sono provati. Inoltre, gli psichedelici possono interagire con altri farmaci o potenzialmente esacerbare alcuni sintomi del Parkinson come le allucinazioni se non si presta attenzione. Quindi, per ora, questa terapia dovrebbe rimanere nell’ambito degli studi clinici o di contesti molto controllati.

L’uso della psilocibina nella malattia di Parkinson è una via promettente e innovativa che affronta un bisogno critico insoddisfatto: trattare l’umore e la salute mentale nel Parkinson. Le prime prove di uno studio pilota dell’UCSF mostrano che la terapia con psilocibina può essere somministrata in sicurezza ai pazienti con Parkinson e può portare a riduzioni significative della depressione e dell’ansia, con effetti che durano almeno da diverse settimane a mesi. I pazienti hanno anche riferito di sentirsi più in pace con la propria malattia e hanno persino notato miglioramenti in aspetti come il sonno e il senso dell’olfatto, indicando miglioramenti più ampi della qualità della vita. Ci sono indizi che la psilocibina possa influenzare positivamente la funzione cognitiva e forse anche i sintomi motori nel Parkinson, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per confermare questi effetti.

L’entusiasmo è temperato da un’appropriata cautela: sono in corso studi controllati più ampi per determinare veramente l’efficacia e monitorare eventuali rischi. Tuttavia, il fatto che diversi importanti centri di ricerca stiano ora studiando gli psichedelici per il Parkinson segna un punto di svolta. Riflette un “rinascimento” nella scienza psichedelica che raggiunge il campo della neurologia. Come ha affermato un esperto di Parkinson, “Indipendentemente da come la terapia con psilocibina possa funzionare, questo è molto convincente poiché gli antidepressivi disponibili richiedono in genere settimane per funzionare” – e i pazienti con Parkinson non hanno tempo da perdere con trattamenti inefficaci.

Per le persone che vivono con il Parkinson, la prospettiva di una terapia in grado di migliorare rapidamente l’umore, ridurre l’ansia e forse anche rendere più lucidi il pensiero o il movimento è entusiasmante. Immagina di passare dal sentirsi senza speranza e disconnessi al provare, dopo una sessione di psilocibina, speranza, connessione e sollievo: questo può cambiare la vita. Sebbene non sia una cura per il Parkinson (attualmente non ne esistono), potrebbe alleggerire significativamente il peso della malattia.

Nei prossimi anni impareremo molto di più man mano che arriveranno i risultati di studi più ampi. Se saranno positivi, la terapia assistita da psilocibina potrebbe diventare una parte approvata della cura del Parkinson, utilizzata insieme ai farmaci dopaminergici e alla fisioterapia per affrontare la persona nel suo insieme: cervello, mente e spirito. La storia della psilocibina nel Parkinson è solo all’inizio, ma porta con sé un messaggio di speranza: anche in una difficile malattia neurodegenerativa, potrebbero esserci nuovi modi per migliorare la vita e la prospettiva dei pazienti, tratti dalla più improbabile delle fonti, i funghi magici. Come sempre, chiunque consideri tali opzioni dovrebbe farlo sotto guida medica e, per ora, all’interno di studi clinici. Ma la direzione è chiara: la ricerca sugli psichedelici sta tracciando un percorso verso una migliore cura nel Parkinson, e molti stanno osservando con impazienza questo viaggio pionieristico.

Fonti:

Studio in aperto guidato dall’UCSF sulla psilocibina nel Parkinson (Neuropsychopharmacology, 2025)
​nature.com​nature.com;

Michael J. Fox Foundation Q&A con la dottoressa Ellen Bradley
​michaeljfox.org​michaeljfox.org;

caso clinico di psilocibina in un paziente con Parkinson
​researchgate.net;

contesto sull’umore nel Parkinson e meccanismi della psilocibina
michaeljfox.org​michaeljfox.org.